대장암

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대장암에 대한 보고서 자료입니다.

본문내용

량 존재 시 대장 상피 세포에 자극과 손상을 주어 종양의 발생을 유발하는 장내의 담즙산과 지방산과 결합하여 불용해성의 칼슘염(calcium soap)을 형성하여 대장 세포와의 상호작용을 방해한다. 또한 세포 증식을 자극하는 DAG (diacylglycerol)의 형성 억제와 장내 세균에 의한 대사를 촉진하고 세포벽의 보전과 세포의 분화와 증식에도 관여한다. 이외에도 대장암 발생에 중요한 역할을 하고 있는 K-ras mutation에도 calcium이 중요 역할을 하고 있음이 예상되고 있으며 이외에 calcium의 기전에 대한 여러 연구가 진행되고 있다. DFMO는 효소에 의해 활성화되는 ornithine decaroxylase (ODC)의 비가역적인 억제제로 세포 증식을 억제하여 발암 억제 효과를 나타낸다. ODC는 종양과 증식 세포에서 높은 활성도를 나타내며, 특히 대장의 용종보다는 대장암에서, 가족성 용종환자의 정상 대장 세포에서 높은 수치를 나타낸다. DFMO는 동물실험에서 대장암 이외의 방광, 유방, 간, 위장 및 피부에서 발생한 종양을 억제하며, 대장의 선종과 선암의 형성을 억제하지만 병변 주위의 조직에는 큰 변화가 없어 종양의 화학 예방적인 약제로 중요시 되고 있다.
5. 비스테로이드성 항염제(NSAID;Nonsteroidal antiinflammatory drug)
1980년대 부터 aspirin, indomethacin, piroxicam, sulindac과 같은 NSAID가 대장직장암과 그 전구병변인 선종(adenoma)의 위험성을 줄인다는 여러 보고가 있어 왔다. 첫째, 역학적인 조사를 통하여 aspirin이 대장직장암의 사망률을 40-50%이상 감소시키고, 둘째, sulindac은 대장암을 유발시키는 유전적 질환인 FAP(familial adenomatous polyposis)환자에 있어서 선종의 수와 크기를 의미 있게 감소시키며, 셋째, 여러 동물실험에서 여러 NSAID들이 암조직과 전구 조직에 대한 화학 예방적인 효과가 있다는 보고가 있었다.
1) 임상적인 연구
NSAID인 sulindac은 사용후 수개월 내에 극적으로 FAP(familial adenomatous polyposis) 환자에 있어서 선종의 수와 크기를 의미 있게 감소시키는데 1993년 Giardiello와 공동 연구자들은 매일 두차례 150mg 경구 투여로 9개월 후에 용종의 수의 44%, 용종의 평균 직경의 35%가 감소되는 것을 발견하였다.
2) 역학적인 연구
Aspirin의 대장암의 예방 효과에 대한 역학적인 조사에서는 대장암 예방에 필요한 용량과 투여 기간은 정해지지 않았으나 최소한 9년 정도의 NSAID의 투여시 대장직장암의 위험성이 감소된다는 발표도 있었다.
3) 동물실험
쥐를 이용한 동물실험에서 AOM(azoxymethane)으로 대장암이 유발된 실험쥐에 ibuprofen, indomethacin, piroxicam, aspirin, sulindac등 여러 NSAID를 사용하여 종양 발생이 억제됨이 Rao와 Reddy 및 공동 연구자들에 의해 관찰되었다. 이후 대장암에 관여하는 유전적 돌연변이가 밝혀짐에 따라 유전적으로 암을 유발시킨 Apcmin mouse (APC gene knock-out multiple intestinal neoplasia mouse)에 서 NSAID인 aspirin, piroxicam, sulindac이 장의 암형성을 억제함이 발견되었다.
4) 종양억제 기전
현재 NSAID의 종양억제작용의 기전은 아직 정확히 밝혀진 것은 없으나 그간의 연구에 의하면 발암물질 활성화의 억제, 세포 증식의 억제, apoptosis의 활성화, 면역 감시 기능의 강화 역할 등으로 설명하고 있으며 이중 비스테로이드성 소염제의 cyclooxygenase (Cox)억제 작용은 발암물질 활성화의 억제, 세포 증식의 억제와 관여되어 있는 것으로 알려져 있다. Cox는 발암물질의 직접적인 활성화, MDA (malondialdehyde)의 생성, peroxy radical의 형성에 의한 procarcinogen을 활성화를 통하여 발암 과정의 시작을 유도하는데 NSAID는 이를 억제하고, NSAID의 세포증식 억제에 대한 작용은 간접적인 억제와 cyclooxygenase (Cox)에 의한 발암물질의 활성화를 직접적으로 방해하여 간접적으로 세포분열을 억제하여 발생한다. Cox는 두 개의 Cox 유전자가 클론닝되었는데 Cox-1은 대부분의 세포와 조직에 존재하며 생리적으로 중요한 Prostaglandin을 생성하고 Cox-2는 염증과 통중과 관계가 있는 것으로 대장암의 화학 예방적인 예방 효과는 Cox-2를 억제하여 발생한다는 것이 동물실험을 통해 입증되었다. Eberhart와 공동 연구자들이 1994년에 사람의 대장직장암 조직에서 Cox-2 mRNA 가 정상 조직에서는 증가하지는 않았지만 대장암 조직의 86%에서 증가되고 선종에서도 Cox-2 mRNA의 증가를 발견한 이후, 여러 논문에서 상기와 유사한 현상이 관찰되었다. 그러나 최근 이들 NSAID가 COX-2에 의존하지 않고 apoptosis를 유도하여 antineoplastic 효과를 가지는 것으로 보고되고 있으며 그 중요성이 강조되고 있다.
6. 미국암학회의 권장사항
일차 예방은 특정 음식물 혹은 그 속에 포함된 물질과 암과의 연관성을 증명하고 그 음식을 제한하거나 반대로 항암 효과가 있는 음식을 권장하는 일이기 때문에 학문적으로 음식물과 암과의 관계를 증명하는 것이 매우 어렵다. 그러나 대장 직장암의 일차 예방은 심장 질환과 마찬가지로 식이 조절에 대해 많은 연구가 있어 왔기 때문에 미국암학회(National Cancer Institutue)에서는 다음과 같은 사항을 권장하고 있다.
(1) 하루 총 섭취 칼로리에서 지방이 차지하는 비율을 30% 이하로 줄인다.
(2) 하루 섭취 섬유질의 양을 30 gm 이상으로 증량시킨다.
(3) 매일 섭취하는 음식에 다양한 과일과 채소를 포함시킨다.
(4) 비만을 피한다.
(5) 음주를 제한한다.
(6) 저지방 고칼슘 식이를 통하여 하루 최소 800 mg 이상의 칼슘을 섭취한다.

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