본문내용
omain (DD) 의 clustering
clustered된 CD95의 DD에 FADD(Fas-associated death domain)가 결합
FADD의 death effector domain (DED)에 caspase-8의 DED가 결합
caspase-8의 oligomerization은 self-cleavage를 통하여 스스로를 activation시킴
activated caspase-8이 downstream effector caspases를 활성화시킴
6-4. TNFR1을 통한 signaling 과정
TNF는 주로 macrophage와 T cell에서 만들어진다.
TNFR1을 통하여 TNF는 (1) transcription factor NF-KB와 AP-1을 활성화시켜 proinflammatory/immunomodularoty gene들을 induction하며 (2) 경우에 따라서는 apoptosis를 일으키기도 한다.
그러나 TNF는 단백의 합성이 저하되어야만 apoptosis를 일으키는데 이는 NF-KB와 JNK/AP-1에 의해 조절되는 suppressive protein이 존재하기 때문이다.
TNFR1을 통한 signaling 과정은 CD95를 통한 signaling 과정과 유사하다. 그러나 TRADD는 여러 신호전달물질을 수용체에 결합시키는 platform adaptor로 작용한다. 즉 갈림길을 이루는 교차로와 같다. TRAF2(TNFR-associated factor-2)가 결합하면 NF-KB와 AP-1가 활성화되며 FADD가 결합하면 apoptosis 과정이 활성화된다.
clustered된 CD95의 DD에 FADD(Fas-associated death domain)가 결합
FADD의 death effector domain (DED)에 caspase-8의 DED가 결합
caspase-8의 oligomerization은 self-cleavage를 통하여 스스로를 activation시킴
activated caspase-8이 downstream effector caspases를 활성화시킴
6-4. TNFR1을 통한 signaling 과정
TNF는 주로 macrophage와 T cell에서 만들어진다.
TNFR1을 통하여 TNF는 (1) transcription factor NF-KB와 AP-1을 활성화시켜 proinflammatory/immunomodularoty gene들을 induction하며 (2) 경우에 따라서는 apoptosis를 일으키기도 한다.
그러나 TNF는 단백의 합성이 저하되어야만 apoptosis를 일으키는데 이는 NF-KB와 JNK/AP-1에 의해 조절되는 suppressive protein이 존재하기 때문이다.
TNFR1을 통한 signaling 과정은 CD95를 통한 signaling 과정과 유사하다. 그러나 TRADD는 여러 신호전달물질을 수용체에 결합시키는 platform adaptor로 작용한다. 즉 갈림길을 이루는 교차로와 같다. TRAF2(TNFR-associated factor-2)가 결합하면 NF-KB와 AP-1가 활성화되며 FADD가 결합하면 apoptosis 과정이 활성화된다.
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