아노이키스 ANOIKIS

목차

Ⅰ. Introduction

Ⅱ. Cell anchorage 와 CAMs (Cell Adhesion Molecules)

Ⅲ. Inhibition of anoikis (cell survival pathway)

Ⅳ. During Anoikis

Ⅴ. 질병(cancer)과 연관되는 anoikis

Ⅵ. anoikis의 앞으로의 전망과 병리학적 역할.

Ⅶ. references

본문내용

or (TGF)-, retinoic acid, vitamin D등이 포함된다.
이처럼 대장암에서의 β-catenin역할은 대장암에 특이적인 것으로 보이지만 이것은 하나의 예에 지나지 않는다. β-catenin은 약리적으로 중요한 target이 될 수 있다. 그런 것에서부터 cell adhesion molecules의 역할을 anoikis와 비교한다면 더 많은 약리적인 target을 밝혀낼 수 있을 것으로 보인다.
Ⅵ. anoikis의 앞으로의 전망과 병리학적 역할.
1. anoikis의 앞으로의 전망
혈액세포를 제외한 인체의 모든 세포는 세포외기질체(extracellular matrix)를 형성하는 세포부착 단백질에 붙어 있어야 하며 그렇지 못한 경우에는 anoikis라고 하는 programed cell death(apoptosis) 과정을 거쳐 죽게 된다. 따라서 cell adhesion molecule은 세포의 형태, 생존, 활성, 분화 및 세포에 의한 조직형서의 필수적인 인자다. 그러므로 cell adhesion molecule의 functional domain과 peptide는 손상된 조직재생을 위한 조직공학 및 생체재료공학 제품의 핵심 분야 중의 하나이다. 한편, 이 같은 cell adhesion molecule과
peptide는 세포와 matrix protein과의 상호작용을 조절할 수 있는 기능이 있어 창상치유, 혈관신생, 혈전형성, 암전이 그리고 골형성 등을 조절할 수 있는 약제로도 개발될 수 있다.
최근 ig-h3라는 새로운 세포부착단백질로부터 새로운 cell adhesion domain과 peptide를 개발하였고 또한 ig-h3 내에 v 5 integrin-specific adhesion domain이 있음을 확인하여 현재 그 amino acid motif를 규명 중이다. 또, functional domain, EGF-like domain, 그리고 X-linked domain을 가지는 새로운 cell adhesion molecule을 발견하여 이름을 FEX라 명명하였으며 새로운 cell adhesion domain 및 motif를 결정하는 연구를 진행 중이다.
Figure10. cell adhesion proteins의 유전적 응용기술 개요도.(출처) 경북대 의대 국가 지정 연구소 (CMBL)
2. anoikis의 병리학적 역할
우선 뇌졸중에서 epithelial cell이 뇌혈관과의 세포간 접촉(cell-cell contact)이나 세포-세포밖 기저물질(cell-extracellular matrix)과의 접촉이 손상된다는 것이 보고되어 있다. 에너지 결핍조건에서 면역활성화된 epithelial cell이 extracellular matrix에서 분리되어 떨어지게 되고 결국에는 성상세포가 apoptotic death를 거쳐 죽게 된다는 것을 보고한 바 있다. 화학적으로나 약리학적으로 매우 다른 화학물질들이 허혈조건에서 유발되는 성상세포의 사멸을 억제하며 이들의 공통점은 세포가 기저막에서 떨어지는 것을 방지한다는 것이다. 따라서 성상세포 사멸의 원인은 세포 외부에서 전달되는 세포 생존 신호전달의 여부와 관련 있을 것으로 생각된다. 따라서, 세포간 혹은 세포와 extracellular matrix와의 상호 관계를 이해하고 세포사멸에 대한 원인을 밝히는 것은 뇌졸중에서 필연적으로 나타나는 신경세포(neuron) 및 교세포(glia)의 detachment관련 세포사멸을 억제하는데 반드시 필요한 정보를 제공할 것으로 보인다. 그리고 현재 암연구에 있어서 가장 활발히 전개되고 있는 부분 중에서 apoptosis연구가 있다. 이것은 세포의 사멸을 연구하는 것으로 무한 증식을 하는 암세포를 죽도록 함으로써 암을 정복하자는 것이다. 이중에 주로 연구되는 곳이 signaling이다. 그리고 악성 암세포의 가장 큰 특징인 metastasis(전이)가 있다. 이것은 암세포가 detachment되어도 죽지 않음으로써 신체내의 다른 장기에서 암이 전이되는 것으로 이것이 anoikis과 관련이 있다. 암은 양성과 악성으로 구분할 수 있는데, metastasis(전이)가 일어나면 그것은 악성 종양이라고 할 수 있다. 이런 metastasis(전이)는 anoikis에 의한 세포 사멸과정을 blocking하여 cell detachment가 일어나도 cell이 죽지 않고 다른 장기로 옮겨가는 현상이다. 그곳에서 다시 증식을 시작하는데, 이런 것에서 암의 정복에 있어서 anoikis가 중요한 역할을 하고 있음을 알 수 있다.
만약 cancer cell에 있어서 anoikis과정을 활성화시킬 수 있다면 암의 metastasis(전이)를 막을 수 있으며 암의 양성화에 기여할 것으로 생각되어지고 있다. 만약 암이 양성화 되어간다면 현재 여러 장기에서 발병하는 암의 정복에서 지대한 공을 세울 것으로 생각되어지고 있다. 하지만 anoikis과정이 각 장기의 cell마다 다르기 때문에 어려움이 있어 보인다. 그렇게 때문에 현재의 가장 우선될 과제는 각 조직마다의 세포의 anoikis의 pathway를 밝히는 것으로 생각되어진다.
Ⅶ. references
※ Internet
☞ 광주과학기술원 Aging, Death domain (http://life.kjist.ac.kr/Htm/Lab/apoptosis)
☞ 광주과학기술원 Cell Adhesion Network (http://life.kjist.ac.kr/Htm/Lab/cell)
☞ 경북의대 국가지정연구실 (http://biochem.medinote.net/natlab/korean)
※ books
☞ Lodish, Berk, Zipursky, Matsudaira, Baltimore, Darnell. Molecular Cell Biology 4th. Freeman. 2000.
☞ Bruce Alberts, Dennis Bray, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Robert, James D. Watson. Molecular biology of the cell 3rd. GARLAND publishing. 1995.

키워드

ANOIKIS,   apoptosi,   ECM,   병리학