논문 번역 Indanylidenes. 1. Design and Synthesis of (E)-2-(4,6-Difluoro-1-indanylidene)acetamide, a Potent, Centrally Acting Muscle Relaxant with Antiinflammatory and Analgesic Activity

본문내용

배가 더 높다.
Straub tail assay는 중심적인 활성 근육 이완을 측정하기 때문에, 위의 DATA는 화합물 17이 진정작용을 갖지 않는 중심적인 활성 근육이완제라는 것을 제안한다.
화합물 17은 phalanges algesia assay와 trypsin hyperalgesia assayssevere에서 평가되어졌다. 이 두 assays에서 화합물 17은 각각 20과 22 mg/kg po의 ED50값과 함께 강한 통증억제 활성을 나타냈다. 이것은 우호적으로 codeine와 비교된다. codeine은 각각 27과 33 mg/kg po의 ED50값을 갖는다. 이들 assays에서 활성을 나타내는 시간은 약 4시간이다. trypsininduced hyperalgesia assay에서 화합물 17은 빠른 시작(10분)과 긴 활성시간(6시간)을 갖는다. 화합물 17에 의해서 나타나는 통증억제작용은 opiate antagonist naloxone에 의해서 희석되었다. 화합물 17은 또한 adjuvant arthritis hyperalgesia assay에서 21 mg/kg po의 ED50값을 나타내며 활성을 나타냈다. Codeine은 우리의 assay에서 25 mg/kg의 ED50값을 가졌다.
마지막으로, Sugrue et al에 의해서 묘사된 mouse hotplate assay에서 화합물 17은 30 mg/kg po의 ED50값을 가졌다. 이것은 codeine과 동일한 강력함이다.
Secondary Pharmacology
임상시험에서 화합물 17은 MAO-B (IC50=0.2μM)에 대해 50배 선택적으로 monoamine oxidase(MAO)를 억제했다. MAO-B의 억제는 완벽하게 투석에 의해서 뒤집어졌다. 화합물 17은 또한, lysyl oxidase (IC50=30μM)를 억제하는데, 효과적이다. arachidonate metabolizing enzymes cyclooxygenase, lipoxygenase 그리고 thromboxane synthetase에 대한 어떤 중요한 억제도 관찰되어지지 않았다. lyso-PAF/acetyl-CoA acetyltransferase에 대한 약한 억제는 10μM의 농도에서 관찰되어졌다. 화합물 17은 화학적으로 억제되어진다. 화합물 17은 rats에서 10% ED50 억제를 보여 준다. 그리고 10-5 M에서 10% 억제를 보여준다.
Conclusions
위의 모든 data들은 화합물 17이 진정작용이 악하면서 강력하고 중심적인 활성근육 이완제라는 것을 지적한다. 또한 아직 메카니즘이 완전히 밝혀지지는 않았지만 강력한 항염증작용과 통증억제 작용을 갖고 있다. 화학물 17의 항염증작용과 통증억제작용의 메카니즘에 대한 연구는 현제도 진행 중이다. 17화합물이 다른 수용체의 주체에 저항해서 거의 활성을 보이지 않게 때문에, 이상적으로 부작용 이익을 가지고 있다. 17화합물, (E)-2-(4,6-difluoro-1-indanylidene)acetamide은 임상1시험에서 받아 들여졌다.

키워드

Indanylidenes,   Design,   Synthesis,   Muscle Relaxant,   Antiinflammatory ,   Analgesic,   acetamide