면역학에 대하여(Complement Activation Cascade)

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본문내용

P-2는 C1단백질과 유사하게 작용하여 C4, C2단백질을 각각의 단편으로 쪼갬으로써 활성화가 진행된다. C4b단편과 C2a단편이 결합하여 C4bC2a 복합체를 이루는데, 이것이 C3전환효소의 역할을 한다. MASP-1의 기능은 아직 밝혀진 바 없다. C3전환효소 형성이후의 과정은 고전경로와 같다.
2-4. The MAC Formation
고전경로, 대체경로, 렉틴경로를 통하여 생성된 C5전환효소는 보체활성화의 후기단계를 개시하여 막공격복합체(MAC: membrane-attack complex)를 형성한다. MAC을 형성하는 C5, C6, C7, C8, C9단백질들은 효소 활성은 없으며 구조적으로 비슷하다.
① C5b단편은 C6, C7단백질이 부착할 수 있는 구조를 잠시 유지하여,
② C5b67 복합체를 만들어낸다. 이것의 소수성 C7분자는 세포의 지질이중층 안에 들어가 C8분자에 대해 친화력이 높은 수용체가 된다.
③ C8단백질은 세 개의 사슬로 구성된 삼량체로서, 그 중에 하나는 C5b67 복합체와 결합한다. 이렇게 만들어진 C5b678 복합체는 제한적으로만 세균세포를 용해할 수 있다. 완전한 활성을 가진 MAC을 형성하기 위해서는 마지막 성분이 C9단백질이 C5b678 복합체에 부착하여야 한다.
④ C9분자는 혈청 단백질로서 C5b678 자리에서 중합체를 형성하여,
⑤ 직경 약 100옴스트롱(Å)의 구멍을 만든다.
이것은 물과 이온의 자유로운 이동이 가능하게 만든다. 물이 들어가게 되면 삼투현상에 의해 팽창이 일어나, MAC이 침착된 세포는 터지게 된다. 세포 바깥에 훨씬 고농도로 존재하는 칼슘(K)이 삽입되어, 세포 내부를 고농도로 만듦으로써 세포사멸을(apoptosis)야기할 수 있다.
3. Comparison & Summary
지금까지 보체활성의 세 가지 경로에 대해 알아보았다. 제시된 그림에서는 왼쪽부터 대체경로, 고전경로, 렉틴경로의 순이다. 이들을 렉틴경로 중심에서 비교해보면,
클릭1. 우선, 항원-항체복합체가 관여하지 않는다는 점에서는 대체경로와 렉틴경로가 유사하다. 대체경로의 경우는 C3tickover에 의해, 렉틴경로의 경우는 MBL이 세균표면의 만노스 잔기와 결합하고, 이어서 MASP-1,2와 복합체를 이루면서 보체활성이 시작된다. (노랑)
클릭2. 또한 렉틴경로와 고전경로는 둘 다 C4, C2단백질을 이용하여 C3전환효소를 만들고 활성화된다는 점에서 유사하다. (주황)

키워드

면역학,   Complement,   Activation,   Cascade