약력학과 약동학 비교

본문내용

sulin, estrogen)는 수용액 제제 보다 흡수가 느리다.
- Transdermal: scopolamine을 skin patch로서 motion sickness(뱃멀미, 차멀미)의 예방에 사용
5. 분포
- 약의 모세혈관벽 또는 세포막에 대한 투과성은 그 약의 지용성에 의해 결정.
- 분포에 영향을 주는 중요한 요인이 단백질과의 결합
- 약물은 주로 혈장 albumin과 결합하며, 결합상태의 약은 모세혈관, 세포막을 통과하지 못한다.
- 염기성 약은 α1-acid glycoprotein과 더 잘 결합한다
- Albumin: 음 이온 (약 산)과 hydrophobic에 친화력
6. 약의 단백질결합이 갖는 의미
(1) 약과 단백질의 결합에 따라 약 분포에 큰 변화
(2)혈장 단백질과 많이 결합되는 약은 흡수되더라도
실제 평형에 참여하는 약 농도는 낮은 상태이므로 흡수속도가 빠르게 된다. 예) ibuprofen (99%)
(3) 약이 작용부위에 도달하는 것은 유리형의 약, 따라서 단백결합이 많이 되는 약은 투여량이 많아야함.
(4) 결합형의 약은 약의 저장상태이므로 결합력이 클수록 체내 축적이 잘 된다.
7. 약의 대사
(1) 약의 대사는 두 가지 중요한 효과를 갖는다.
- 약이 더 hydrophilic해져 신장통한 배설이 촉진.
- 대사물질이 parent drug 보다 활성이 적어짐.
(2) phase I 반응
-붕괴(degradation) 또는 비합성 반응이라고 하며,
산화, 환원 혹은 가수분해에 의하여 약을 보다 극성인 물질로 변화시키는 반응이다.
- (-OH, NH2,-SH)와 같은 functional group을 붙이거나, 노출시킴에 의해서 이루어진다. Oxidation이 흔한 반응으로 cytochrome P-450s에 의해서 촉매된다.
# Cytochrome P-450에 의한 약의 산화
- first-pass effect, 간세포내 SER.
- clonazepam(항경련제)는 간보다 소장에서 대사됨
# Cytochrome P-450에 의하지 않는 약의 산화
- 산화: alcohol dehydrogenase: alcohol의 산화
xanthine oxidase: 6-mercaptopurine의 산화
catecholamine의 산화
- 환원: prontosil의 sulfanilamide로의 azoreduction
- 가수분해: esterase에 의한 procaine의 hydrolysis.
(3) Phase II reaction
-glucuronicacidconjugation,sulanilamide의
acetylation, norepinephrine의 methylation.
-sulfate,acetate,cysteine.glycine,glutamine,
glutathione 등과의 conjugation
8. 생체내변화의약리학적의의
(1) 비활성 약이 생체내변화 과정으로 활성화
: acetaminophen
(2)비활성물질이 맹독성 물질로 변할 수 있다.
fluoroaceticacid->fluorocitricacid->Kreb’scycle억제
(3)활성 약이 또 다른 활성 대사물로 변할 수 있다.
: codeine -------> morphine
(4)활성 물질이 비활성 물질로 변하는 것이다.(m/c)
(5)지용성인 약을 수용성인 물질로 변화시킨다.
9. 약대사를지연시키는요인
(1) 지방에(thiopental), 간에(quinacrine) 약이 국재
- Liver cirrhosis, acute viral hepatitis에서 chlordiazepoxide와 diazepam의 반감기 증가
(2) 대사 - 어떤 약은 다른 약의 대사를 억제하여 그 작용을 연장시키거나 강화시킬 수 있다
- Monoamine oxidase 억제제(selegiline, phenelzine)투여시 tyramine 함유 음식물 먹으면 고혈압
- MAO는 norepinephrine, serotonin을 분해하는 작용
(3) 노화: 나이 들수록 약 대사능력(효소의 활성) 감소
(4) 성별: 남자>여자(androgenic hormone(testosterone)과 뚜렷한 연관이 있다. benzodiazepines,
estrogens, salicylates, ethanol과 propranolol이 성 차이에 따라 약 대사가 다르게 이루어진다.
10. 약 대사의 촉진과 억제
- Inducers: Phenobarbital, rifampin
- Inhibitors: Cimetidine

키워드

약력학,   약동학,   pharmacodynamics,   pharmacokinetics