항생물질 (抗生物質 Antibiotics)

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ycoside 항생물질

표 1-5 주요한 cephalosporin 항생물질

그 작용 메커니즘은 단백질 합성저해 작용을 주로하고 강한 살균작용을 가지며 최근 병원균으로서 중요한 것은 녹농균 등의 Gram 음성세균, 간균에 대한 약제로서 중요하다. 부작용으로서 신장독, 청신경 독성이 알려져 있다.
3) Tetracycline 항생물질Chloramphenicol에 이어 발견된 것으로 광범위한 효과가 있고 경구투여 가능한 항생물질 로서 그 기본 골격은 표 1-6에 나타낸 것과 같이 4개의 환상구조를 가지고 있으므로 tetracycline 항생물질이라고 총칭한다. 천연의 배양물에는 chlor, oxy, 또는 그대로의 tetracycline이 발견되고 어느 것이나 의약품으로서 오래 사용되어 왔으나 최근 각종 화학수식된 합성 tetracycline 이 몇 종류가 개발되었다. 작용 메커니즘으로서는 단백질 합성을 저해하지만 약간의 부작용이 있다. 그러나 Chlamydia, Mycoplasma(세포벽이 없는 작은 세포로 호흡기 질환의 원인균) 등 β-lactam 항생물질이 작용하지 않는 영역에 사용되는 중요한 항생물질이다.표 1-6 Tetracycline 류의 구조
4) Macrolide 항생물질Macrolide 항생물질은 큰 lactone환 (보통 12, 14, 16원환) 의 aglycon으로 당이나 아미노당이 붙은 배당체로 (그림1-4) 주로 Streptomyces 속 미생물이 생산하며 Gram 양성 세균 특히 기존 항생물질에 내성을 획득한 포도상구균에 대해 유효한 항생물질로서 개발되었다. Antifungal &antiprotozoal macrolide의 작용 메커니즘은 세포막(cell membrane)의 sterol에 작용하며 독성이 심하여 심각한 전신 진균감염증에만 사용한다 먼저 14원환의 erythromycin, oleandomycin 등이 미국에서 개발되었으나 kitasamycin, josamycin등의 16원환의 것이 일본에서 개발되었다. 이들은 14원환 macrolide에 대한 내성을 유도한 점에서 유리한 것으로 생각된다. 그림 1-4 주요한 Macrolide항생물질의 구조
5) Peptide 항생물질Peptide 항생물질은 주로 세균에서 생산되는 항생물질로 Gram 양성 세균 또는 음성 세균에 특이적으로 강하게 작용하는 것이 많다. 그러나 세포막에 작용하여 독성을 나타내며, 흡수성이 좋지 않으므로 의약용으로서는 그다지 많이 사용하지 않는다. 이들의 구성 아미노산은 보통의 천연에 존재하지 않는 D-amino acid나 신형 아미노산을 함유한 것이 많아 생합성이나 작용 메커니즘 연구에는 흥미있는 대상이 되고 있다. 방선균이 생성하는 peptide 항생물질에는 한층 복잡한 구조의 것이 많고 Gram 양성 세균에 강하게 잘 wkrydd하는 mikamycin, thiopeptine, enramycin 등은 사료첨가용 항생물질로서 사용되고 있다. 또 viomycin형의 것은 결핵균에 유용한 항생물질로서 내성 결핵균 치료에 사용되고 있다. 이들 peptide 항생물질 구조의 예를 그림 1-5에 나타내었다.
그림 1-5 Peptide 항생물질 구조

6) Polyene항생물질Polyene항생물질 로 대표적인 것은 Streptomyces noursei 가 생산하는 nystatin(hazen 등 1950) 이다. 이것들은 항곰팡이 물질로 몇 개의 공역 이중결합을 함유한 큰 환상 lactone을 aglycon으로 하는 배당체 항생물질이다. (그림1-6 ) 공역 이중결합의 수에 따라 보통 tetraene, pentaene, hexaene과 heptaene으로 구별되며 각기 특유의 자외선 흡수에 의하여 쉽게 구별된다. 일반적으로 Candida, Trichophyton 등의 진규류에 강한 작용을 가지며 Trichomonas 에도 효과가 있으므로 이들에 의한 병의 치료에 사용되는 경우가 많다. 그러나 세포막 성분의 cholesterol과 결합하는 작용이 있으므로 동물에 대한 독성이 있다.
그림1-6 Vancomycin과 polyene 항생물질 구조
7) Glycopeptide 항생물질이 항생물질은 benzene ring과 peptide를 화학구조에 가지며 대표적인 약물로는 Amycolactopsis orientalis 가 생산하는 vancomycin과 Actinoplanes teichomyceticus가 생성하는 teicoplanin이 있다. Gram 양성 세균에 유효하며, 특히 MRSA(methicillin 내성 황색 포도상 구균)에 효과가 있어 내성균에 의한 감염증치료에 빈번히 이용된다.
8)Ansamycin① naphthalene 구조물질은 항세균작용을 보이며 RNA polymerase를 저해하며 예로는 rifamycin류의 항생물질이 여기에 속한다 rifamycin 은 Gram양성세균과 mycrobacteria에 유효하다.② benzene을 가진 물질은 작용에서 선택성이 크지않다. 항암활성을 보이는 물질이 있다.
9) antitumor 항생물질① actinomycin(phenoxazine ring &cyclic peptide)는 RNA 합성을 저해한다.② anthracycline(daunorubicin, doxorubicin)은 tetracyclic 구조와 sugar의 구조가 합쳐진 것이며 DNA 절단을 유발한다.③ mitomycin C는 tricyclic 구조를 가지며, DNA 두가닥 사이에 공유결합을 형성한다.④ bleomycin은 Streptomyces verticillus 가 생성하며, 9 peptide component를 구조에 포함한다. DNA가닥의 절단을 야기한다.
10) Chloramphenicolchloramphenicol은 방선균 배양에서 발견되었으나 그 구조가 해명됨과 동시에 합성법이 연구되어 현재에는 합성법에 의한 제조가 실시되고 있다. 광범위한 병원균에 유효하고 경구투여에도 잘 흡수되므로 한때는 아주 많이 사용되었으나 조혈기능에 대한 부작용이 문제가 되어 현재는 그 사용이 극히 한정되어 있다(그림1-7)
그림 1-7. chloramphenicol의 구조

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항생물질의 정의,   정균작용,   항생제 선정의 실제 ,   세포벽합성 억제제,   단백합성 억제제