[독성학] Lu\'s basic toxicology 6th Ch2~Ch3 시험대비 정리

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[독성학] Lu\'s basic toxicology 6th Ch2~Ch3 시험대비 정리에 대한 보고서 자료입니다.

목차

<Chapter 2. Absorption, Distribution, and excretion of toxicants>
I. Introduction
1. Passive Diffusion
2. Filtration
3. Carrier-Mediated Transport
4. Engulfing by the cell (endocytosis)
II. Absorption
1. GI tract
2. Respiratory tract
3, 피부
III. Distribution
1. Barriers
2. Binding and Storage
IV. Excretion
1. Urinary Excretion
2. Biliary Excretion
3. Lungs
4. Other routes

<Charpter 3. Biotransformation of toxicants>
I. General considerations
II. Phase I
1. Oxidation
2. Reduction
3. Hydrolysis
III. Phase II
1. Glucuronide formation
2. Sulfate Conjugation
3. Methylation
4. Acetylation
5. Amino acid conjugation
6. Glutathione conjugation
IV. Bioactivation
1. Epoxide Formation
2. N-Hydoxylation
3. Free radical and Superoxide formation
4. Activation in the GI Tract

V. Complex nature of biotransformation
1. Developmental and Children Considerations
2. Elderly

본문내용

ree radical을 형성.
ex) benzo(a)pyrene(BaP)은 benzo(a)pyrene 7,8-diol 9,10-epoxide(BPDE), ROS, Bap radical cation을 생성
- antioidants : antioxidant vitamins, curcumin, isoflavonoids, resveratrol(포도주에 존재), plant polysaccharides 체내 항산화제가 부족하므로 이런 항산화제를 먹어줘야 함.
4. Activation in the GI Tract
- Nitrites(NO2-)와 특정 amines는 위의 산성 환경에서 반응하여 발암물질인 nitrosamine을 형성한다.
- nitrates(NO3-)는 특정 조건에서 nitrite로 변하여 methemoglobinemia를 유도한다.
- 인공감미료 cyclamate는 장내세균에 의해 cyclohexylamine으로 변하여 고환위축(testicular atrophy)을 유도한다.
- Cycasin은 aglycone인 methylazoxymethanol로 변하여 간독성과 암을 유도한다.
V. Complex nature of biotransformation
- parathion(유기인계 살충제)은 간에서 bioactivated되서 paraoxon(cholinesterase inhibitor)이 됨
- 간초회통과를 회피해서 vena cava로 parathion을 주입하면 독성을 나타내지 않지만, 간문맥(portal vein)으로 주입하면 독성을 나타냄.
- paraoxon을 vena cava로 주입시 완벽하게 cholinesterase를 억제하지만 portal vein으로 주입하면 간에서 해독이 되서 독성이 약함.
- phase I에 의해 reactive metabolite를 형성해도 다시 phase II를 받아 다른 reactive metabolite를 형성할 수 있음. ex) 2-acetylaminofluorene : N-hydroxlyation 후 acetylation 을 하거나, sulfate나 glutathione conjugate를 형성 가능
1. Developmental and Children Considerations
- 보통 태아, 어린이가 chemical 노출에 더 쉽게 영향을 받는다.
- neonate : 0~1달, infant : 1달~2년, preschool : 2~6년, child :6~12년, adolescent : 12~16년
- CytP450이 1년 까지는 낮은 농도로 존재하여 chemical의 반감기가 길고, 제거가 오래걸림. 따라서 chemical effect에 영향을 쉽게 받는다.
ex) alcohol dehydrogenase는 infant에 거의 없고, 5살때 존재한다. 따라서 알콜은 infant에 toxic
- glucuronidation경로와 acetylation capacity는 3살때까지 이용할수 없다.
- sulfate conjugation은 0~3살일때가 3~10살일때보다 높다. 그러나 sulfation은 제거의 주된 경로가 아니고, chemical의 영향을 더 쉽게 받게 한다.
- 성인보다 어린이가 민감성이 낮은 경우도 있다. ex) drug-induced leukemia development
- 과도하게 risk가 부풀려지면 비용이 증가한다.
2. Elderly
= 간, 신장 기능이 떨어지므로 약물상호작용이 중요
- 노인에서 독성이 더 영향 받기 쉽다.
- 노인은 보통 multidrug therapy에 노출되어 약물상호작용을 받고, 간이 약물을 handle할 능력이 줄어든다.

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