[고려대학교 졸업논문] 텔로머레이즈와 암 tert효소

소개글

[고려대학교 졸업논문] 텔로머레이즈와 암 tert효소에 대한 보고서 자료입니다.

목차

1. 서론 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
2. TERT의 전사 조절 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 5
3. TERT의 번역 후 조절 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . 8
4. TER의 전사와 전사 후 조절 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
5. 텔로머레이즈의 전사 억제. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
6. 유전자량, alternative TERT 그리고 TR의 아형 . . . . . . . . . . . . . 15
7. 텔로미어와 텔로머레이즈간 결합의 조절 . . . . . . . . . . .. . . . . . 17
8. 염색체 말단에서의 텔로머레이즈 진행 과정 . . . . . . . . . . . . . . . 19
9. 현재의 텔로머레이즈 모델. . . . . . . . . .. . .. . . . . . . . . . . . . 22
10. 텔로머레이즈와 암. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . 26
11. 결론 . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
References . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30

본문내용

ansdorp PM, DePlnho RA.
Grelder CW: Telomere shortening and tumor formation by mouse
cells lacking telomerase RNA. Cell 1997, 91:25-34.
둘째는 텔로머레이즈와는 독립적인, 텔로미어 유지를 위한 대체경로(ALT)가 사람의 세포에서 밝혀졌다는 것이다. ALT는 아마도 눈에 띌 정도의 텔로머레이즈 활성을 보이지 않는 사람의 종양세포중 약 10%정도에서 활성이 있는 것으로 추정된다. Fig 6은 세포분열 후 손실되는 텔로미어가 생체시계로 작용할 수도 있다는 가설을 그래프로 정리한 자료인데 ALT또한 여기에 언급되어 있다.
Figure 6 Hayflick limit; Hayflick and Moorhead 1961(modified from Royle et al. 2009)
세포 노화에 대한 가설
텔로미어를 유지하는 두 번째 경로는 출아효모에서 발견되는 RAD52 의존 경로와 매우 유사한 점이 많다. 그러나 여전히 대부분의 사람 종양세포에서 텔로머레이즈 레벨이 매우 증가된 상태라는 점은 사실인 것 같다. 이러한 사실은 임상 의학에도 많이 적용되고 있다. 흔히들 암은 초기에 진단하는 것이 가장 생존률을 높일 수 있고 완치에도 좋다고 말한다. 이런 암 초기진단을 위해 가장 널리 쓰이는 방법이 텔로머레이즈의 활성 레벨을 일종의 알람으로 사용해 분석하는 것이다. 방광암을 진단할 때 기존에 사용되던 세포학적인 검사보다 텔로머레이즈 활성을 측정하는 것이 조금 더 상세하게 oncogene의 상태를 파악할 수 있다. 그러나 자궁경부암을 초기 진단하는 경우에는 텔로머레이즈 활성을 측정하는 것이 그렇게 신뢰도 있는 지표가 되지는 못한다. 그러므로 암의 초기진단을 위해 텔로머레이즈의 활성도를 살피는 방법은 세포의존적인 암에 한정해 유효한 것으로 보인다. Hung SP, Ruiters MH, Krans M, de Vries EG. van der Zee AG:Telomerase activity as a biomarker for (prejneoplastic cervicaldisease in scrapings and frozen sections from patients with abnormal cervical smear. J C/in Oncol1998. 16:2238-22345.
11. 결론
텔로머레이즈는 단백질과 RNA의 영향아래 놓여 있는 것으로 보인다. 하지만 모든 것이 연구된 것은 아니며 이제 하나하나 밝혀나가고 있는 단계이다. 비록 텔로머레이의 조절에 관한 초기연구는 핵심 소 단위체들의 전사조절에 초점이 집중되어 있었으나 지금은 텔로머레이즈 RNP가 단지 스위치를 켜고 끄는 것처럼 단순한 것이 아닌 여러 소단위체들의 양 조절, 세포내 네트워크, 상호작용 그리고 염색체말단에서의 활성등을 통한 매우 복잡한 실타래상태로써 작용하는 것이 분명해 졌다. hTERT 전사의 조절, 핵 속으로의 이동, 완전 효소의 조립, 텔로머레이즈의 recruitment, hTERT 단백질의 번역 후 조절등 아직 연구해야할 분야가 무궁무진한 것이다. 최근에 들어서는 기초적인 세포생리학과 효소 활성간의 연결 고리에 대한 의문점이 대두되고 있다. 꾸준한 연구가 계속되고 있으니 텔로머레이즈에대해 인류가 모든 것을 파악할날이 얼마 남지 않았다고 생각한다. 그렇게 되면 궁극적으로 인류가 텔로머레이즈를 인위적으로 조절가능 할 것이고 인류를 질병과 노화로부터 조금 더 자유로워 지게 할 수 있지 않을까 생각한다.
REFERENCE
1. Moyzis RK, Buckingham JM, Cram LS, Dani M, Deaven LL, Jones MD,
Meyne J, Ratliff RL, Wu JR: A highly conserved repetitive DNA
sequence, (TTAGGG)n, present at the telomeres of human
chromosomes. Proc Natl Acad Sci USA 1988, 85:6622-6626.
2. Kim NW, Piatyszek MA, Prowse KR, Harley CB, West MD, Ho PL,
Coviello GM, Wright WE, Weinrich SL, Shay JW: Specific
association of human telomerase activity with immortal cells and
cancer. Science 1994, 266:2011-2015.
3. Colgin LM, Wilkinson C, Englezou A, Kilian A, Robinson MO,
Reddel RR: The hTERTα splice variant is a dominant negative
inhibitor of telomerase activity. Neoplasia 2000, 2:426-432.
4. Ulaner GA, Hu JF, Vu TH, Giudice LC, Hoffman AR: Tissue-specific
alternate splicing of human telomerase reverse transcriptase
(hTERT) influences telomere lengths during human development.
Int J Cancer 2001, 91:644-649.
5. Hiyama E, Hiyama K, Yokoyama T, Shay JW: Immunohistochemical
detection of telomerase (hTERT) protein in human cancer tissues
and a subset of cells in normal tissues. Neoplasia 2001, 3:17-26
6.J.H. Lee, P. Khadka, S.H. Baek, I.K. Chung, CHIP promotes human telomerase
reverse transcriptase degradation and negatively regulates telomerase activity,
J. Biol. Chem. 285 (2010) 4203342045.

키워드

졸업논문,   학위논문,   졸논,   고려대,   텔로머레이즈,   tert,   노화,   고대,   염색체,   유전자