일본 인구에서 세로토닌 운반 유전자 변이는 영아돌연사증후군의 위험요인이다.

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일본 인구에서 세로토닌 운반 유전자 변이는 영아돌연사증후군의 위험요인이다.에 대한 보고서 자료입니다.

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Rockville, MD) 추출되어진 DNA는 최소한의 변경으로 Lesch et al의 방법에 따라 중합효소연쇄반응(PCR)에 의해 확대되었다. 올리핵산염 프리미어는 5-HTTLPR측면에 접하고 고뉴클레오티드 위치 -1416 에서 -1397(5'-GGCGTTGCCGCTCTGAATGC)까지와484- 또는 528-염기 한쌍 조각들을 발생시키는데 쓰여지는 측면에 위치하여 조절하는 영역인 5-HTT 유전자 5'의 -910에서-888까지 (5'-GAGGGACTGAGCTGGACAACCAC)의 위치와 상응한다.
중합효소연쇄반응(PCR) 확대는 게놈 DNA 50 ng, 디옥시리보핵산염(deoxyribonucleotides) 2.5 mM , 전방과 후방의 프리미어 20 pmol, tris/HCl (pH 8.3) 10 mM ,KCl 50 mM , MgC[l.sub.2] 1.5 mM, Taq DNA 폴리메라아제(polymerase) 1 U로 구성된 20 20 [micro] L의 최종 용량에서 이끌어졌다.
35주기 동안 가열냉각은 30초동안 61℃로 처리되 주어졌고, 신전은 72℃에서 1분동안 되어졌으며 변성은 95℃에서 30초 동안 되었다. 중합효소연쇄반응(PCR) 산물들은 ethidium bromide착색으로 수행되어지는 2%아가로우스 겔 전기영동에 의해 시각화되어질 수 있다.
통계적 분석
유전자 분포와 유전자 다형성의 대립유전자 빈도들은 SIDS희생자와 일치된 나이로 통제된 참가자들 사이에서 두 개의 꼬리가 있는 chi square검정과 Fisher의 정확확률검정에 의하여 비교되어졌다.
결과
SIDS희생자들과 일치된 나이로 통제된 참가자들사이에서 유전자 분포([chi square] = 12.49; 유의수준P = .006, Fisher's exact test; 유의수준 P = .009)와 대립유전자 빈도([chi square] = 11.36; P = .003, Fisher's exact test; P = .006)에서 유의한 차이가 있었다(Table 1). 통제된 참가자들과 비교하여 SIDS희생자들에서 L 대립유전자의 빈도가 훨씬 높았다(22.2% 대 13.5%). SIDS 희생자들의 54개 대립유전자 중 XL대립유전자는 3개(5.6%)가 발견된 반면 일치된 나이로 통제된 참가자들에서 230개의 대립유전자 중에서 오직 1개(0.4%)의 XL 대립유전자가 있었다.
토론
현재 연구는 SIDS희생자들과 일치된 나이로 통제된 참가자들사이에서 유전자 분포와 5-HTT프로모터 대립유전자 다형성의 대립유전자 빈도에 유의한 차이가 있다는 것을 증명하였다. SIDS희생자들의 L과 XL 대립유전자는 통제된 참가자들의 그것에 비해 두드러지게 훨씬 더 높았다. 이 발견은 L또는 XL 대립유전자를 갖는 다는 것은 SIDS의 중요한 위험요인이라는 것을 나타낸다. 큰규모의 장차의 연구는 잠재적 SIDS 후보자를 찾기위한 5-HTT다형성의 임상적 적용이 필요하다. 왜냐하면 in vitro 연구에서 5-HTT 프로모터 L변형은 그 유전자의 증가되어진 발현과 관련되어지기 때문에 우리의 발견은 L대립유전자를 가진 개인의 뇌에서 5-HTT의 재흡수 활동이 아마 더 높아질 것이고 S 대립유전자와 비교하여 L대립유전자를 가진 개인들에서 세포외 공간에서의 5-HT 농도는 더 낮게 유질될 지도 모른다는 것을 시사한다.
SIDS발생률은 1997년 동안 일본에서 신생아 기간에 살아남은 1000명의 영아 당 0.37 비율이고 그것은 1988년 동안 미국의 0.64보다 더 낮은 것이다. 그 차이는 아마도 부분적으로 5-HTT유전자 프로모터 영역의 다형성 분포 때문일지도 모른다는 가능성이 있을 지도 모른다. 현재와 이전의 연구에서 보여진 L대립유전자의 빈도는 일본인구의 전체 20%미만인 반면에 거의 3배 더 높은 L대립유전자의 빈도가 백인에서 발견되고 있다.
대립유전자 변형 XL에 의한 5-HTT의 프로모터활동은 알려지지 않았다. 그러나 우리는 XL대립유전자를 가진 개인의 혈액에서 5-HT의 낮은 수준(아직 출판되지 않은 자료)이 발견하였고 그것은 5-HTT의 더 높은 유전적 발현을 시사하는 지도 모른다. 5-HTT프로모터유전자형과 주요 5-HT의 기능 사이의 관계에 관한 부가적 연구는 또한 5-HTT promoter 유전자형과 5-HTT기능 사이의 관계를 정의내리길 요구되어질 수 있다.
우리의 통제 참가자들에서 유전자형의 분포는 일본 참가자들로 된 이전 연구와 대개 일관되었다. 이전 연구는 XL변형이 아프리카 혈통의 개인에서 독특한 존재이고 일본인구에서는 그렇지 않다는 것을 나타내었으며, 우리의 자료는 115명의 통제 일본참가자들 사이와 일본 SIDS희생자 27명중 3명사이에서 1개의 XL 대립유전자를 보였다. 흥미롭게도 우리는 통제참가자들과 비교하여 일부 정신의학적 질병을 가진 일본인 개인들에서 두드러지게 높은 XL대립유전자의 빈도를 발견하였따. 부가적인 광범위한 연구는 XL대립유전자의 정확한 인구를 측정하는 것이 요구되어질 것이다.
현재의 연구에서 보여진 SIDS를 가진 L대립유전자와 XL대립유전자의 높은 관계는 SIDS에 대한 생물학적 위험요인으로서 사용되어질 수 있다. 5-HT가설은 SIDS의 병태생리적 기전에 대한 새로운 이해를 보여주었다. 신생아의 유전학적 검진은 약투여를 포함한 적절한 예방적 돌봄으로 SIDS의 잠재적 후보자를 구하는데 적용되어질 수 있을 것이다.
표1] SIDS 희생자들과 일치된 나이로 통제된 참가자들 사이에서 유전자형 분포와
대립유전자의 빈도의 비교
통제 SIDS [chi square] P유의수준 P유의수준(F)
유전자형 12.49 .006 .009
N = 115 N = 27
XL/S 1 (0.9%) 3 (11.1%)
L/L 2 (1.7%) 2 (7.4%)
L/S 27 (23.5%) 8 (29.6%)
S/S 85 (73.9%) 14 (51.9%)
대립유전자 11.36 .003 .006
N = 230 N = 54
XL 1 (0.4%) 3 (5.6%)
L 31 (13.5%) 12 (22.2%)
S 198 (86.1%) 39 (72.2%)
※ F는 Fisher의 정확확률검정을 나타낸다.

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