유전병의종류10가지

목차

⒈터너증후군(Turnersyndrome; Noonan Syndrome)

⒉클라인펠터 증후군(Klinefelter syndrome)

⒊ 묘성증후군(Cat cry syndrome; cri-du-chat syndrome)

⒋프라더-윌리 증후군(Prader-willi syndrome; PWS)

⒍선천성 부신과형성(Congenital adrenal hyperplasia)

⒎후를러, 샤이, 후를러/샤이 증후군
(Hurler, Scheie, Hurler/Scheie 증후군)

⒏열지증(Split Hand-Split Foot)

⒐파브리병(Fabry disease)

⒑신성 요붕증(Nephrogenic Diabetes Insipidus; NDI)

본문내용

. 현재까지 주로 엑손 5, 6, 7번의 돌연변이가 알려져 있고, 7번 엑손의 경우가 가장 많다.
4. 치료법
1)효소교체
파브리병은 α-gal A 활성의 부족에서 오는 것이기 때문에 이 질환을 가진 환자에게 정상적인 활성을 가진 효소를 주입하면 혈액의 ceramidetrihexoside의 양을 줄일 수 있다. 그러나 아직까지 임상적인 효과는 보고되지 않았다. α-gal A는 원래 유전자 재조합 기술에 의해 생산되고 있다.
2)유전자 치료
유전자 치료법은 많은 대사질환에 대해 연구중이다. 파브리병에 대한 유전자 치료 보고결과는 아직 없으나 미래에 대비한 초기단계의 실험이 수행되고 있다. 환자의 혈구세포를 고쳐 영구적인 치료를 발전시키기 위해 여러 그룹에서 환자의 세포를 고치는 능력을 가진 레트로바이러스 벡터를 개발하고 있다.
5. 최근 연구
▶본 연구진에서의 진행상황
현재 본 연구진은 전형적인 파브리병증상을 나타내는 가계를 대상으로 파브리병 림프구 세포주를 개발하였다. 이 림프구 세포주를 이용하여 SSCP와 중합효소연쇄반응에 이은 염기서열분석법(PCR-direct sequencing)으로 환자의 α-gal A 유전자의 엑손 7번의 점돌연변이(342C->T)를 검정하였다. 또한 환자의 어머니에서 C와 T가 동시에 관찰되어 보인자임을 확인하였다. 더욱이 효소활성분석 결과 효소활성의 50%정도가 나와야 하는 보인자에서 거의 활성이 나타나지 않아 이의 연구를 수행중이다.
▶최근연구
파브리병의 경우 계속 돌연변이에 대한 보고가 이루어지고 있으며 또한 유전자 치료를 위한 일환으로 파브리병을 다른 포유동물에서 모델링하는 작업도 이루어지고 있다.
신성 요붕증(Nephrogenic Diabetes Insipidus; NDI)
1. 신성 요붕증이란?
신성 요붕증은 항이뇨 호르몬(AntiDiuretic Hormone)의 혈중농도가 높음에도 불구하고 신장이 항이뇨 호르몬에 반응하지 못하여 생기는 질환이다. 신장이 항이뇨 호르몬에 반응하지 못하면 신장의 농도조절 작용과 수분 재흡수의 기능이 상실되어 많은 양의 저장(hypotonic) 상태의 뇨를 체외로 배출하게 되고 그리하여 탈수증에 이르는 유전질환이다.
(1) 제 1형 신성 요붕증
남아의 경우 다뇨증, 고칼슘 혈증, 고체온, 정신박약(반복적인 탈수에 기인한다.) 등의 증상을 나타낸다.
여성의 경우 나이가 들때까지 모를수도 있는데, 이는 여성에게는 이형접합자(heterozygote)가 많으며 또한 X 염색체 불활성화로 다양한 정도의 다뇨증, 다음증, 바소프레신(vasopressin)에 대한 부분적 반응 등의 증상이 있다.
(2) 제 2형 신성요붕증
증상으로는 급성만성 신부전, 폐색성 요로병변, 방광요관 역류, 낭성질환, 간질성 신염, 삼투성 이뇨, 신장 석화증, 세뇨관에 대한 항이뇨 호르몬 영향의 감소를 보이는 저칼슘 혈증, 고칼슘 혈증 등이 있다.
2. 원인과 유전양상
(1) 제 1형 신성 요붕증
성염색체성 열성(X-linked recessive)으로 유전되는 질환이다. X 염색체 장완의 28부분(Xq28)에 존재하는 AVPR2 유전자(arginine-vasopressin)에 결함이 생겨 신장에서 AVP(arginine-vasopressin)에 대한 receptor에 이상이 생기는 질환이다. 그러므로 신장이 AVP에 대한 반응을 할수 없어 여러 가지 문제가 발생한다.
(2) 제 2형 신성요붕증
극히 희귀하고, 상염색체성 열성(autosomal recessive)으로 유전되는 질환이다. 12번 염색체의 장완의 13부분(12q13)에 존재하는 AQP2(aquaporin2)에 결함이 생겨 바소프레신에 민감한 이동통로(vasopressin sensitive channel)에 이상이 생기는 질환이다. 물의 이동통로(water channel)에 이상이 생기므로 수분의 수송에 문제가 생기며 수분의 재흡수 능력을 잃어버려, AVP가 제대로 분비된다 하더라도 역시 그에 반응하지 못하는 결과를 가져오는 질환이다.
3. 진단
여기서는 제 1형 신성요붕증을 위주로 알아보자.
신성 요붕증은 남아에서 병력, 가족력에 의해 진단할수 있다. 고칼슘 혈증과 희석뇨를 보이며 확진방법은 수성 바소프레신 0.1∼0.2unit/kg을 근주하고 4시간동안 2시간마다 혈청 및 뇨삼투압을 측정한다.
또한 신성 요붕증은 산전진단 매우 중요한데, 이는 그 아이에게 신성요붕증에 대한 대비를 시키는 것이 증상을 훨씬 완화시킬수 있다. 이는 AVPR2 유전자에 대한 염기서열 분석, 제한효소 절단 등의 방법으로 AVPR2 유전자의 돌연변이를 검색할수 있다.
4. 치료
신성 요붕증의 경우 충분한 수분 및 열량을 공급하고 뇨의 용질부하를 감소시키는 것이 치료요점이다. 자유스럽게 물을 섭취하지 못하는 아이에게는 낮과 밤에 2시간마다 물을 공급해주어야 하며 출생후 수년간 주의깊게 관찰하고 체온, 식욕, 성장을 지켜보아야 한다. 저삼투압 및 저나트륨 식사를 하고, 수분배설을 감소시키는 hydrochlorothiazide, indomethacin이 소아의 치료에 도움이 된다.
또한 저칼슘 혈증에 주의한다. 저용질식이 및 이뇨제에 반응하지 않는 경우에는 prostaglandin 합성억제제를 투여하는데 이는 선천성 신성 요붕증에서 요량을 감소시키며 AVP에 대한 반응을 증가시켜 집함세뇨관에서 수분 재흡수를 증가시키는 것으로 여겨지고 있다.
이상의 치료는 2차성 신성 요붕증에는 효과가 없다.
5. 최근 연구
▶본 연구진의 진행상황
본 연구진은 AVP에 대한 수용체의 이상을 유도하는 AVPR2 유전자의 돌연변이 규명에 대한 연구를 수행중이다. AVPR2의 돌연변이는 매우 다양하게 존재하기 때문에 이와 관련된 수용체 기능의 연구도 수행중이다.
▶ 최근 연구동향
신성 요붕증의 경우에 매우 다양한 돌연변이에 의해서 AVP 수용체에 이상이 생긴다. 이 수용체의 구조에서 돌연변이에 의해 자주 결함이 생기는 부분도 있으나, 그 외에도 수용체의 기능과 관련이 적다고 여겨지는 부분에서도 다양한 돌연변이가 유발되어 신성 요붕증을 발병시킨다. 현재는 이들 다양한 돌연변이와 수용체의 기능에 관련된 연구가 수행되고 있다.

키워드

터너증후군,   클라인펠터증후군,   묘성증후군등