흔히 쓰는 약제에서의 약인성 간 손상

본문내용

급성 간염이나 간세포성-담즙 정체성의 혼합형인 형태를 보인다. 대개 약제 시작 후 3달 내에 전구 증상이 발생하며 대부분은 약제를 중단하면 호전되나 노인에서는 일부 치명적이다. Diclofenac에 의한 만성 간염의 경과를 보인 일부 환자에서 약제 중단 후 3개월까지 증상의 호전이 없을 경우 corticosteroid가 효과적이었다는 보고가 있다. Propionic acid 유도체인 fenoprofen, ketoprofen, pirprofen, tiaprofenic acid에 의한 전격성 간염의 보고가 있으며 같은 계열인 bromfenac, benoxaprofen, ibufenac은 치명적인 간 독성으로 인해 허가가 취소되었다. Ibuprofen의 경우 심각한 간 손상은 거의 일으키지 않으나 간세포성 또는 혼합형 간 손상에 대한 몇 예의 보고가 있으며 치명적인 간부전과 소아에서의 vanishing bile duct syndrome의 보고도 있다. Piroxicam에 의한 간 손상은 드물지만 급성 간염이나 담즙 정체의 보고가 있고 전격성 간세포 괴사의 보고도 있으며 다른 oxicam 유도체인 isoxicam, droxicam의 경우에도 급성 담즙 정체성 간염의 보고가 있다. 선택적 COX-2 억제제인 celecoxib의 경우 위약 대조 임상 시험에서 위약과 비교하여 간기능 장애의 빈도에서 차이가 없었으나 적어도 3예 이상의 담즙 정체성 간 손상이 중년 여성에서 보고 되어 있는데 약제 시작 4일에서 3주 사이에 시작되었고 약제 중단 후 1-4달 뒤에 호전되었다. 다른 선택적 COX-2 억제제인 nimesulide에 의한 간세포성 손상과 전격정 간부전의 보고도 있다.
6. 항암제
대부분의 경우 간세포성 손상이 특징적이나 지방증의 형태는 dactinomycin, L-asparaginase, methotrexate의 예에서 관찰되고 담즙정체성 간 손상은 aminoglutethimide등의 호르몬제제, azathioprine, IL-2등에서 관찰될 수 있다. Cyclophosphamide, dacarbazine, busulphan 등은 veno-occlusive disease를 일으킬 수 있다. 만성 간염은 흔하지 않지만 doxorubicine과 azathioprine등에서 관찰될 수 있으며, 간경변증은 아주 드문데 rheumatoid arthritis, 건선(psoriasis)에서도 쓰이는 methotrexate에서 나타날 수 있다. 한편, 항암제의 경우에는 여러 약제를 동시에 사용하는 경우가 많으므로 약제간의 상호 작용에 대하여도 주의하여야 한다.
7. 기타 약제
1) 항히스타민제
Cetirizine 사용 환자의 약 2% 이내에서 일시적인 간기능 이상이 일어날 수 있는데 이외에도 cetirizine에 의한 담즙 정체와 호산구증을 동반한 급성 간염이 1예씩 보고되어 있다. 또한 다른 항히스타민제인 terfenadine, cinnarizine, chlorpheniramine, pizotyline에 의한 담즙 정체성 간 손상의 보고가 있다.

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