[독성학] Lu\'s basic toxicology 6th Ch6~Ch8 시험대비정리

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[독성학] Lu\'s basic toxicology 6th Ch6~Ch8 시험대비정리에 대한 보고서 자료입니다.

목차

<Chapter 6. Conventional toxicity studies>
I. Introduction
1. Usefulness
2. Categories
3. rat strain 선택의 중요성
II. Acute toxicity studies
III. Short-Term and Long-term toxicity studies (반복독성시험)
1. Laboratory Test
2. 평가

<Chapter 7. Carcinogenesis 발암>
I. Introduction
1. Historical Background
2. Mode of Action
3. Categories of carcinogens
4. Test for Carcinogenicity

<Chapter 8. Mutagenesis> Genetic toxicology
I. introduction
1. Health hazards
II. Gene mutation
1. Microbial Test in Vitro
2. Insects
3. Mammalian Cells in Culture
III. Chromosomal Effects
1. Cytogenetic Studies with Mammalian Cells (유전독성시험)
2. DNA repair and recombination
IV. Evaluation
1. Selection of Test Systems
2. Significance of Results

본문내용

vo test
- germ cell, somatic tissue 이용
- 소핵시험(micronucleus test) : CD-1mice의 polychromatic erythrocyte stem cell에 test chemical을 6시간동안 2번 투여 → 24시간 뒤 대퇴부에서 골수꺼내서 현미경으로 봄 → deletion 안되고 남은 개수를 셈 → control에 비해 소핵을 가진 세포의 수가 증가한 것을 positive로 판단(시험물질이 염색체를 손상시켰거나 세포분열에 이상을 유발한 것)
** 의약품에서 기본으로 하는 Test
1) Microbial mutation test (세균 돌연변이 시험) - Ames(5), E.coli
2) Mammalian cell chromosomal aberration test (포유세포 염색체 이상 시험)
3) 소핵시험 (micronucleus test)
2. DNA repair and recombination
- 복구 될 수 있는 3개의 DNA damage main type
1) missing, incorrect, altered base
2) interstrand crosslinks ex) cisplatin이 들어가서 crosslink 형성
3) strand breaks
IV. Evaluation
1. Selection of Test Systems
- mutagenesis test가 three tier 내에서 수행되야 함
1) tier I : the Salmonella/microsome gene-mutation test
a mammalian cell gene-mutation test
a mammalian cell chromosomal breakage test
tier I의 2개가 positive이면 presumed mammalian non-mutagen으로 구분
1개만 positive이면 tier II test 수행 (Drosophila sex-linked lethal mutation)
2. Significance of Results
- mutagene이 무조건 다 발암성 물질은 아니다. 90%를 발암성 물질로 여길 수 있다.
- Ames test(S.typhimurium) 결과 발암성 물질과 발암성과의 관계는 55~93%.
<추가 ppt>
1. DNA lesion의 extent에 따른 분류
(1) Micro lesions : 보이지 않는 작은 변화(nucleotide level에서). DNA 서열분석으로 detect.
1) 염기 치환(point mutation. 염기 하나 변화)
- transversion : purine과 pyrimidine 사이의 치환
transition : purine끼리 (A-G), pyrimidine끼리(T-C)의 치환
2) Frameshift mutation
- 하나 또는 여러개의 염기가 추가 또는 삭제
(2) Macro lesions : 눈으로 보이는 변화.(염색체를 봄으로써). cytologic 분석.
1) clastogenesis (염색체에서 구조적 변화)
chromosomal breaks resulting in gain, loss or rearrangement
2) Aneuploidization(염색체 수 변화)
온전한 염색체의 gain or loss
여러 질병과 관련. 종양에서 발생.
2. Amino acid/polypeptide level에서의 효과에 따른 분류
(1) Silent mutation : 바뀐 codon이 같은 아미노산 지정. 단백질 정상
(2) Neutral mutation : 비슷한 아미노산으로 변화.(기능에 영향이 적은 부분이 변화) 단백질 기능은 정상.
(3) Missense mutation : 아미노산 치환 일어나는 point mutation. 단백질 기능에 이상.
(4) Nonsense mutation : premature stop codon을 생성하는 point mutation. mRNA길이는 변화 없으나, 단백질 길이 짧아짐.
(5) Frameshift mutation : 염기 추가 또는 삭제로 reading frame의 이동
3. functional level에서의 효과에 따른 분류
(1)기능을 잃는 돌연변이 : 보통 열성. 남은 대립유전자는 기능을 가짐.
- Null(amorphic) : 기능을 완전히 잃음
- Leaky (hypomorphic; weak) : 기능을 부분적으로 잃음
(2) 기능을 얻는 돌연변이 : 보통 우성.
4. DNA Repair
(1) Direct repair
- damage를 직접적으로 reverse
- AGT(O6-alkylguanine transferase, methylguanine methyl transferase(MGMT)) 효소를 이용해서 methyl group을 떼내서 정상화 시킴.
(2) Base excision repair (BER)
- DNA glycosylase로 변화된 염기 제거 → AP endonuclease에 의해 AP site의 phosphodiester 결합을 끊음 → DNA polymerase와 ligase로 염기 합성
(3) Nucleotide excision repair (NER)
- bulkyl DNA lesion을 고치는 시스템.
- 인간의 Xeroderma pigmentosum(XP)이 관련.
- 손상된 부우의 oligonucleotide(24~32nt) 를 잘라내고, gap을 다시 DNA 합성.
(4) Mismatch repair (MMR)
- 염기쌍 mismatch된 부분을 제거하고 제대로 다시 합성. G=T → G=C
(5) Double strand break repair (DSB)
- homologous recombination : 코딩 정보에 따른 정확한 repair pathway
- non-homologous recombination : DNA의 끝과 끝을 fusion. template이 없으므로 원래의 DNA로 회복 안되서 비정상 DNA 생성 가능성 높음. 질병 : Ataxia telangiectasia

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