새로운 항정신병약물: 글루타메이트 및 세로토닌 수용체 관련 약물들

목차

서 론

정신분열증과 도파민

정신분열증과 세로토닌
1. 5-HT₂a 수용체
2. 5-HT1a 수용체
3. 5-HT2c 수용체

정신분열증과 글루타메이트
◎ NMDA receptor와 AMPA receptor의 비교
◎ AMPA receptor
◎ NMDA receptor NMDA 수용체
1. phencyclidine(PCP)
2. 글루타메이트 수용체와 정신분열증
3. 글루타메이트 약물들

결 론

참 고 문 헌

본문내용

인 증상의 악화가 관찰되었으며 일부 환자에서는 D-cycloserine 중단 후 항정신병약물에 대한 반응이 이전보다 좋았다는 관찰이 보고 된 바 있다. 그러나 최근 일부 연구에서 D-cycloserine 일일 50mg이 단독투여와 항정신병약물에 부가투여 모두에서 양성증상, 추체외로 증상, 우울증에는 변화 없이 음성증상만을 호전시켰다는 결과는 매우 흥미롭다. 특히 D-serine과 마찬가지로 clozapine을 복용중인 환자에게 D-cycloserine을 투여했을 때 오히려 음성 증상의 악화가 있었다. 이는 전형적 항정신병 약물과 clozapine간에 glutamine 수용체에 있어서도 차이가 있다는 또 다른 증거이다. 한편, 일부에서는 Glycine transporter antagonist를 투여하여 NMDA수용체 기능을 항진시키려는 시도가 이루어지고 있다. 이외에도 AMPA 수용체를 봉쇄하는 약물 등이 개발 또는 임상시험 단계에 있다.
둘째, Metabotropic glutamate 수용체나 voltage dependent, ion channels에 작용하는 약물을 통해 hyper glutamatergic state를 완화시키려는 전략이다. 전 임상 연구에서(쥐) groupⅡ/Ⅲ metabotropic-glutamate (mGluR Ⅱ/Ⅲ) 수용체에 작용하는 LY35474가 PCP에 의한 전전두엽 glutamate 유리와 인지장애를 호전시켰다. 이후 정신분열증 환자를 대상으로 LY354740에 대한 임상연구결과를 기다리고 있다.
항 경련제인 lamotrigine에 대한 연구도 시행되어 왔다. lamotrihine은 sodium channel, P-and N-type caicium channels 및 potassium channel을 통해서 대뇌피질에서의 glutamate 유리를 감소시킨다. 건강한 성인에서 lamotrigine은 kitaminegy과인 perceptual, psychiatric 및 amnestic effects를 감소시켰다. 특히 이들 glutamate계 약물의 인지기능에 대한 기대를 갖게 한다. 정신분열증 환자에서 있을 것으로 생각되는 부적절하거나 과도한 글루타메이트 유리를 방지하는 약물은 정신분열증 환자에서 인지기능 이상을 회복시킬 가능성이 있다.
결 론
chlorpromazine이 개발된 이후 한동안은 항정신병약물 역사에 있어 침체기라고 볼 수 있다. 당시는 모든 전형 항정신병약물의 평균적 치료효과는 동등하다는 것이 일관된 의견이었다. 1980년대 후반 clozapine의 독특한 임상효과와 추체 외로 부작용이 거의 없다는 연구결과는 정신분열증의 병태생리연구와 항정신병약물 개발에 촉매의 역할을 했다. 정신분열증의 생화학적 병인론과 항정신병 약물기전의 양상도 많은 변화를 가져왔다. 초기에 도파민 등단일 신경전달물질과 그 수용체 아형의 연구에서 여러 신경전달물질 간의 상호작용에 대한 가설로 그 개념이 확대되었다. 최근에는 neural network에 이상이 있다는 관점에서 통합된 가설들은 주장하고 있다. 과거의 전형적 항정신병약물이 주로 정신분열증의 양성증상을 호전시키고, 추체 외로 증상의 문제점이 있었다면 이제 추체 외로 증상은 어느 정도 해결이 되었다. 현재와 앞으로의 항정신병약물 개발의 목표는 정신분열증의 음성증상, 항정신병약물의 치료저항성, 인지장애, 정서장애 등의 개선에 초점이 맞추어 질 것이며, 현재로서는 의견이 상충되기도 하나 정신분열증의 예방적 차원에서의 약물치료도 한 목표가 될 것이다. 최근 세로토닌 계열 약물과 글루타메이트 계열 약물이 주로 연구되고 있으나 이들 약물이 단독으로 정신분열증의 모든 증상에 획기적일 것으로 기대하기는 힘들다. 아마도 전술한 목표 중 한 가지에 효과적인 약물효과는 나타날 수 있을 것으로 기대된다. 이를 근거로 한동안 정신분열증 약물치료의 기본전략은 이론적 배경에 근거한 병합치료가 될 가능성이 있다.
참 고 문 헌
책: 인체 생리학 (계축문화사)
교양으로 읽는 뇌 과학 (이케가야 유지 지음)
NMDA Receptor Protocols (Humana press)
웹: http://wwwk.dongguk.ac.kr/~moonis/research.htm
http://patent.naver.com/patent/specification.php?ApplicationNumber=1020017012075
http://www.nature.com/neuro/journal/v2/n3/full/nn0399_234.html

키워드

정신분열증,   약리독성학,   약물수용체,   글루타메이트,   pcp,   NMDA 수용체