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목차

1. 어떤 xenobiotics의 activation과 toxicity에 영향을 미치는 요인은?

2. 생명체에서 xenobiotics 대사효소들의 induction 효과는?

3. Phase II conjugation 방법은 mechanistic reaction에서 두 가지로 나뉠 수 있다. 그 방법과 예는?

4. Phase II 반응 중 sulfation과 glucuronidation은 거의 같은 substrate에 대하여 상호 경쟁적으로 반응한다. 두 효소의 기질에 대한 특징은?

5. Xenobiotics의 metabolism, activation, detoxicatio과 toxicity간의 상호관계는?

6. Reactive metabolite란?

7. 포유류에서 독성물질이 흡수되는 3가지 경로는?

8. Xenobiotics의 enterohepatic circulation과 약물 독성과의 관계는?

9. AAF는 rat, hamster와 mouse에서는 강력한 hepatocarcingen이나, guinea pig나 rhesus monkey에서는 아니다. 그 이유는?

10.Xenobiotics에 의한 효소유도 특징 및 유도기전은?

11. 독성실험시 고용량을 사용하는 이유는?

12. 단회투여 독성시험과 반복투여 독성시험에서 각각의 시험목적 및 결과 적용방법은?

13. 선택적 독성을 이용하여 개발된 물질들의 예는?

14. 화학물질에 노출 될 때 설정해야할 위험선이 있다. 이러한 위험선을 설정할 때 고려해야 할 여러 인자들의 유익한 면과 해로운 면은?

15.독성물질이 저장되는 부위 5곳 이상과 그 곳에 저장되는 독성물질의 특성은?

본문내용

게 된다. 독성물질은 많은 종간에 독성의 차이를 나타내며, 이 감수성의 차이를 대사의 속도나 양상의 차이에서 설명 할 수 있다. 예컨대 1) 개에서 arylamine을 acetyl화 하지 못하며 개에서 PABA와 같은 물질의 대사물이 사람이나 토끼에서의 대사물과 차이가 있으며, 2) guinea pig는 acetyl화 능력이 없고, 3) 사람과는 달리 고양이는 glucuronyl transferase의 결핍 등이 있다.
4) 환경인자
생체가 접하는 환경과 심신조건이 독성발현을 수식하는 것은 충분히 연구된 것이다. 환경인자는 물리적, 화학적 및 사회적 인자로 나눌 수 있다.
물리적인 세가지 인자는 온도, 기압 및 방사선 등이 많이 연구되었고, 일주기에 따라서도 감수성이 변화된다.
5) 생체내에서의 동력학
15.독성물질이 저장되는 부위 5곳 이상과 그 곳에 저장되는 독성물질의 특성은?
1) 혈장단백에의 저장
몇 가지 혈장단백질이 약물 및 생체 구성 성분과 결합을 하는데 알부민이 대부분의 약물과 결합하는 제일 주요한 단백 성분이다.
약물의 혈장단백 결합율은 투석법이나 여과법에 의해 실험되는데 현재 보편적으로 많이 사용되고 있는 것은 여과법으로서 반투막을 사용하여 원심분리기호 유리 약물을 분리하여 유리약물의 농도를 측정하여 단백결합율을 산출한다. 혈장단백과 결합한 단백결합 약물이 평형을 유지하기 위해 빠르게 유리되므로 신장이나 간에서와 같이 능동반응을 하는 경우는 약물의 단백결합율에 제한을 받지 않는다. 단백결합에 의한 상호작용이 독성발현에 중요한 역할을 하는데 그 이유는 이미 혈장단백과 결합하여 비교적 안전한 상태에 있는 독물을 다른 약물이 대치 결합하면서 혈장단백으로부터 독물을 유리시켜 독성을 유발할 수 있기 때문이다.
2) 간 및 신장에의 저장
간 및 신장은 독물의 배설에 중요한 기능을 하며 이러한 이유로 독물을 결합할 수 있는 용량이 다른 어느 장기보다도 크다. 간 및 신장의 세포내 단백과의 결합이 독물을 농축시키는 중요한 방법이 될 수 있으며 실제 간의 세포질내 단백이 많은 유기산과 높은 친화력을 갖고 있어 유기물질을 혈장에서 간으로 이동시키는데 중요한 역할을 하는 것으로 간주되고 있다. 한 예로서 납을 경우 투여한 30분 후에는 간에서의 농도가 혈중농도의 50배에 달하게 된다.
3) 지방에의 저장
많은 독성물질이 지방에 친화력이 있으며 예로서 Chlordane, DDT, polychlorinated bipheny 류 및 polybrominated biphenyl 등이 지방에 용해되어 축적된다. 사실상, 지방은 독성발현의 목표장기는 아니므로 다른 장기에서의 독성발현을 억제하는 방어기능을 한다고 볼 수도 있다. 따라서 지방질에 축적되는 약물의 경우 지방이 많은 사람에게서 독성이 낮게 나타나게 되지만, 간혹 절식시 지방으로부터 독성물질이 급작스럽게 유리되어 독성이 증가하는 경우가 있다.
4) 뼈에의 저장
뼈는 불소, 납 및 strontium의 저장소가 되며 특히 납의 경우 약 90%가 뼈 속에서 발견된다.
5) Blood-Brain Barrier
혈액-뇌 사이의 장벽은 독성물질의 중추신경계로의 이행을 억제하며 그 방법으로서 세 가지 중요한 생리, 해부학적인 이유가 있는데 우선 중추신경계로의 모세혈관 내피가 치밀하게 얽혀있고, 둘째로 중추신경계의 모세혈관들은 성상교세포에 의해 투과성이 감소한다. 셋째로 중추신경계의 세포간 액내 단백농도가 매우 낮다는 점이다. 따라서 다른 조직에 비래 CNS의 모세혈관을 통과하기가 힘들 뿐 아니라 성상교세포를 통과해야 하며 또 세포간액의 단백농도가 낮아 독물의 분포가 제한된다. 이러한 독물이행의 억제작용으로 인해 중추신경계에서의 독성발현이 억제되게 된다. 일반적으로 독성물질의 뇌로의 유입은 다른 약물과 마찬가지로 혈장단백과의 결합율 및 지방용해율에 따라 크게 좌우된다. 신생아의 경우는 BBB가 충분히 발달되어 있지 않아 몰핀이나 납이 신생 동물에게 독성이 크다는 보고가 있다.
6) 독물의 태반 통과
태아 발단에 필요한 필수영양소를 예를 들면 비타민류, 아미노산류, 필수당류 및 칼슘, 철 등의 이온성분들은 태아로 능동수송이 되나 대부분의 독성물질은 단순확산에 의해 태반을 통과한다. 화학물질 외에도 바이러스, 세포병원균, 글로불린항체 및 적혈구도 태반을 통과한다. 따라서 태반이 독성물질의 통과를 얼마만큼 억제할 수 있는가는 의심스럽지만 태반에 있는 대사 기능이 일부 독성물질이 태아에 도달하는 것을 방지한다고 보고도 있다.

키워드

독성학,   독성,   선택독성,   약물독성,   LD50,   독성저장